M.E.C.

Tra le principali malattie si annoverano l’emofilia A e B, la malattia di von Willebrand, le carenze congenite rare dei fattori della coagulazione e le piastrinopatie.

 La diagnosi si basa su un inquadramento laboratoristico mirato, comprendente test di screening e dosaggi specifici dei fattori, mentre la gestione richiede un approccio specialistico multidisciplinare e un follow-up presso centri dedicati alle malattie emorragiche congenite.

Difetti emorragici rari

I difetti emorragici rari (Rare Bleeding Disorders – RBD) sono un gruppo di malattie genetiche caratterizzate dalla carenza di specifici fattori della coagulazione del sangue.

Si tratta di condizioni poco frequenti ma clinicamente rilevanti, che rappresentano circa il 3–5% di tutti i disturbi emorragici congeniti .

Questi difetti possono coinvolgere diversi fattori della coagulazione, tra cui:

• fibrinogeno;

• fattori II, V, VII, X, XI e XIII;

• difetti combinati (ad esempio fattore V + VIII);

• fattori vitamina K-dipendenti.

Epidemiologia e diffusione

I difetti emorragici rari hanno una prevalenza molto bassa nella popolazione generale:

• da circa 1 caso su 500.000 (es. deficit di fattore VII);

• fino a 1 caso su 2–3 milioni (es. fattori II e XIII).

Colpiscono entrambi i sessi e la loro frequenza può variare tra le popolazioni, risultando più elevata in contesti con maggiore consanguineità.

È importante sottolineare che questi disturbi sono spesso sottodiagnosticati, a causa della variabilità dei sintomi e della complessità del percorso diagnostico.

Modalità di trasmissione

Nella maggior parte dei casi, i difetti emorragici rari sono trasmessi con modalità:

• autosomica recessiva.

In alcuni casi specifici (es. fattore XI o disfibrinogenemia), può essere presente una trasmissione autosomica dominante

Manifestazioni cliniche

Le manifestazioni cliniche sono estremamente variabili e dipendono sia dal tipo di difetto sia dalla predisposizione individuale.

Sintomi più frequenti

• sanguinamenti muco-cutanei (epistassi, gengivorragie, ecchimosi);

• sanguinamenti dopo traumi o interventi chirurgici;

• menorragia (mestruazioni abbondanti);

• sanguinamenti legati a gravidanza e parto.

Manifestazioni meno frequenti

• emorragie muscolari o articolari;

• emorragie gastrointestinali;

• emorragia cerebrale.

Un aspetto importante è che la gravità del sanguinamento non sempre correla direttamente con il livello del fattore carente.

Disordini della coagulazione femminili

Le donne con difetti emorragici rari presentano un rischio aumentato di:

• flussi mestruali abbondanti;

• sanguinamenti durante ovulazione;

• complicanze in gravidanza e nel post-parto.

Questi sintomi rappresentano spesso il primo segnale della malattia, ma possono essere sottovalutati o trattati senza una diagnosi specifica.

Disordini della coagulazione nei bambini

Nei bambini è fondamentale:

• valutare attentamente la presenza di lividi o sanguinamenti;

• considerare la storia familiare;

• interpretare i segni clinici in relazione all’età.

Una diagnosi precoce consente una gestione più efficace e sicura della malattia.

Diagnosi

Il percorso diagnostico si basa su più livelli:

1. Esami di screening della coagulazione:

• PT (tempo di protrombina);

• aPTT;

• fibrinogeno.

2. Test di approfondimento:

• dosaggio dei singoli fattori della coagulazione.

3. Diagnosi molecolare (quando indicata):

• identificazione delle mutazioni genetiche responsabili.

In alcuni casi, i test di base possono risultare normali: per questo è fondamentale una valutazione specialistica.

Trattamento e gestione

Terapia principale

• somministrazione del fattore della coagulazione carente se disponibile ( fattore VII, fattore XIII, fattore X).

Alternative o supporto

• plasma fresco congelato (fattore II, V,  XI, V+VIII);

• complessi protrombinici ( fattore II, X, deficit Vitamina K-dipendente);

• farmaci antifibrinolitici;

• terapia ormonale (in alcune donne).

Modalità di trattamento

• on demand (al momento del sanguinamento);

• profilassi nei casi più severi o a rischio. 

Somministrare trattamento (ad esempio il fattore della coagulazione mancante) a intervalli regolari (giorni, settimane o mesi) per mantenere nel sangue un livello minimo protettivo. Questo riduce il rischio di sanguinamenti spontanei o legati  a traumi.

Prospettive future

Sono attualmente in sviluppo nuove strategie terapeutiche, tra cui:

• farmaci a lunga durata d’azione;

• terapie non sostitutive (anticorpi monoclonali, RNA interferente);

• terapia genica;

Questi approcci potrebbero migliorare significativamente la gestione della malattia nei prossimi anni.